2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日至24日在西班牙马德里顺利召开。作为全球范围内顶尖的肿瘤领域学术盛典之一，本届大会齐聚了肿瘤领域内知名的专家、学者，于大会上分享了不同癌肿领域的前沿进展。本文将聚焦早期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗进展相关内容，为大家带来第一手新鲜资讯。 KEYNOTE-671研究OS结果重磅出炉，EFS数据再更新 免疫检查点抑制剂（ICI）在NSCLC中表现突出，应用逐渐前移。KEYNOTE-091[1],IMpower010[2]及CheckMate-816[3]研究分别奠定了ICI在NSCLC辅助治疗和新辅助治疗中的地位。 在2023ASCO大会上， KEYNOTE-671[4]研究首次公布了中期分析结果，新辅助和辅助治疗的“夹心饼干”模式显著改善无事件生存（EFS）率，将可切除的Ⅱ-ⅢB期NSCLC患者疾病复发、进展或死亡风险降低了42%，[HR 0.58,(95%CI 0.46-0.72);P＜0.00001]。 正在进行的ESMO大会，重磅公布了KEYNOTE-671另一个主要研究终点——总生存期（OS）结果。结果显示，帕博利珠单抗联合化疗新辅助+帕博利珠单抗辅助治疗对比安慰剂联合化疗新辅助+安慰剂辅助治疗显著改善可切除的Ⅱ-ⅢB期NSCLC患者的OS，NR vs 52.4个月[HR 0.72,(95%CI 0.56-0.93)；P=0.00517]，36个月的OS率为71.3% vs 64.0%。在分析的大多数亚组中，OS获益总体上是一致的。 本次大会还更新了研究的EFS结果，mEFS: 47.2个月vs 18.3个月[HR 0.59, (95%CI 0.48-0.72)]，36个月EFS率分别为54.3% vs 35.4%，且亚组分析显示，所有亚组均取得了EFS获益趋势。 KEYNOTE-671是目前唯一一个赋予OS统计学意义，以OS及EFS为双主要终点的“夹心饼干”式的早期NSCLC研究，且取得EFS及OS双终点阳性结果。 本报特邀北京大学肿瘤医院陈克能教授、中山大学肿瘤防治中心张兰军教授接受专访，解读此项研究以及早期NSCLC探索热点，展望早期精准治疗未来前景。本报特整理访谈精粹，以飨读者。 生存才是硬道理，新辅助+辅助免疫治疗 首次OS阳性结果公布 请您简要描述2023ESMO刚刚公布的NSCLC围术期免疫治疗Ⅲ期研究KEYNOTE-671的OS阳性结果对中国患者的价值？ 陈克能教授 北京大学肿瘤医院 KEYNOTE-671研究结果的公布不仅仅是中国患者的福音，更是全球肺癌患者的福音，是肺癌免疫治疗迭代进步的重要标志性事件。最初，学术界对肺癌的了解并不深入，肺癌治疗措施仅为单一的外科手术，治疗的效果不甚理想。至20世纪60年代，肺癌才被细分为NSCLC及SCLC，此后进一步了解到肺鳞癌及肺腺癌具有不一样的肿瘤学特征。近年，在精准医疗的指导下，我们更加了解到具有不同驱动基因阳性的肺癌患者应该采用不同的系统治疗方案。 随着免疫治疗进入新的纪元，NSCLC的治疗再次登上了新的台阶。既2023ASCO会议公布了KEYNOTE-671研究的EFS结果之后，本次ESMO大会首次更新了研究的OS结果。两部分数据均显示新辅助免疫联合化疗+辅助免疫治疗的“夹心饼干”模式较单纯新辅助化疗可以为患者带来更大的生存获益。 外科治疗仍然是肺癌治疗的主力军，单纯外科治疗仅适合非常早期的肺癌患者。随着对肺癌生物学特性探索的不断深入、对免疫药物认识的不断更新，我们必须认识到肺癌与其他实体瘤一样是全身性疾病。因此，推荐肺癌患者治疗前行基因检测，在全身系统治疗的基础上联合根治性手术切除的综合治疗，大大提高患者远期生存。 张兰军教授 中山大学肿瘤防治中心 KEYNOTE-671研究评价了NSCLC患者围术期免疫治疗的疗效和安全性。该研究中“夹心饼干”式的新辅助治疗模式不同于既往Checkmate-816研究中的单纯新辅助模式。试验组患者使用帕博利珠单抗联合化疗术前新辅助治疗4个疗程，术后继续使用帕博利珠单抗单药维持治疗13个疗程，预设的研究终点是EFS和OS。 2023年6月ASCO大会公布了KEYNOTE-671研究的EFS取得了阳性结果。本次ESMO大会上，研究的OS终点同样令人非常惊喜。研究结果显示，相较单纯化疗，帕博利珠单抗组OS获益长达4年，且具有统计学意义，用药安全性良好。KEYNOTE-671是目前唯一一个赋予OS统计学意义且做出阳性结果的早期研究，为可手术的肺癌患者提供了新的治疗选择。 结合临床实践，请谈谈您如何进行治疗选择？早期免疫治疗如何能够更好的应用于患者？ 张兰军教授 中山大学肿瘤防治中心 免疫药物在肺癌围手术期治疗中取得了里程碑式进展，但仍然有很多问题悬而未决。例如如何平衡治疗不良反应及更好地筛选获益人群等。现阶段，围术期免疫治疗研究多集中于Ⅱ期-ⅢB期患者。KEYNOTE-671、Checkmate-816等研究中获益更多的往往是Ⅲ期患者，KEYNOTE-671研究中一部分EGFR、ALK突变阳性的患者也取得了获益。未来仍需开展更多的相关研究，包括但不限于使用PD-L1等标志物来进一步筛选并扩大获益患者群体。 请您就目前早期NSCLC进展，谈谈早期NSCLC尚待解决的热点问题及未来探索方向？ 陈克能教授 北京大学肿瘤医院 目前，NSCLC的诊断与治疗逐渐与人工智能技术挂钩。科技的进步带来医学快速发展的同时也存在着一些令人担忧的现实情况，例如当前肺癌不排除存在过度诊疗的医学现状，这在我国是需要引起格外重视的一个事件。一方面应避免过度诊断和过度治疗，另一方面对需要全身系统治疗的肿瘤患者要避免诊断不足，即检测不够、病理不明，分析不清，最终使得患者没有接受合适的全身系统治疗，从而导致不良的生存结局。 多学科团队诊疗是早期NSCLC未来探索的一个重要方向。现阶段，大部分早期NSCLC患者只做到了定量诊断，而忽视了定性诊断。没有全面的综合评估就无法对患者作出最适宜的诊疗决策。肿瘤治疗医生对于患者不能仅仅具有单一的外科思维，也不能够完完全全是内科思维，应该结合病理、影像、外科、内科、药物等多学科的思维以此来综合诊疗一个肺癌患者。因此，治疗肿瘤的医生仍然需要在临床工作中不断地接受继续教育，最终实现患者生存获益最大化。 精准医疗时代为肺癌患者带来了新的生命契机。随着免疫药物不断推成出新，相关临床研究频频告捷，免疫治疗已逐渐从后线前移。早期肺癌围术期免疫治疗高歌猛进、硕果累累，不断提高肺癌患者生存获益。期待未来有更多新的治疗模式持续优化肺癌患者远期预后，助力“健康中国2030”伟大目标早日照进现实。 陈克能 教授 教授，主任医师，博士生导师 北京大学肿瘤医院 胸外一科 中国医师协会胸外科医师分会副会长 中国抗癌协会食管癌专委会副主任委员、青年委员会主任委员 吴阶平医学基金会模拟医学部胸外科专业委员会副主任委员 美国胸心血管外科学会（American Association for Thoracic Surgery，AATS）Active Member 英国皇家外科学院 (The Royal College of Surgeons of England) Fellow 《中国肺癌杂志》副主编 《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编 国内外包括《 The Annals of Thoracic Surgery 》， 《中华胃肠外科杂志》等十余本核心杂志编委 擅长领域：胸部肿瘤外科综合治疗 张兰军 教授 中山大学肿瘤防治中心胸科科主任导师、教授、主任医师、 博士生导师、肺癌首席专家 兼任中华医学会胸心血管外科分会委员兼肺癌学组副组长 中国医师协会胸外科分会常委兼肺癌专家委员会副主委 中国医师协会整合医学会胸外科分会副主任委员 中国医促会胸外科分会副主任委员 中国医促会控制吸烟及肺癌预防专业委员会副主任委员 中国医药教育协会肺癌教育委员会副主任委员 中国医药教育协会胸外科专业委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会常委 中国肺癌外科联盟南方联盟主席 广东省生物医学工程学会胸心血管外科分会主任委员 欧洲胸外科学会（ESTS）会员 国际肺癌研究协会(IASLC)会员 美国胸外科协会（ASTS）会员 参考文献： 1.O'Brien M, et al. pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1274-1286. 2.Felip E, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-1357. 3.Forde PM, et al. Neoadjuvant nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985. 4.Spicer JD, et al. Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer(NSCLC).2023 ESMO, LBA56. 
牵一发而动全身，新辅助+辅助免疫治疗如何更好应用于临床实践
窥一斑而知全豹，早期NSCLC热点问题及未来探索方向
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